Соціальна значущість проведення фармакогенетичного тестування в Україні на прикладі гена CYP2B6, що бере участь у метаболізмі нікотину

The study of the pharmacogenetic testing in Ukraine on the example of the gene CYP2B6 participating in the nicotine metabolism is currently topical and socially significant problem.Aim. To determine the potential sample among the residents of Ukraine, for which the therapeutic effect of the treatment of nicotine addiction with bupropion will be the most effective considering polymorphism of the CYP2B6 gene.Materials and methods. Genotyping of the participants in the study with respect to CYP2B6 polymorphism (rs3745274) was carried out using a polymerase chain reaction. In addition to genotyping, the survey participants filled in questionnaires that reflected their socio-demographic data, as well as the lifestyle, duration and frequency of smoking.Results and discussion. In the course of the studies conducted it has been found that approximately 7 % of the population has a genetic variant of CYP2B6 predisposing to smoking. The same persons are a potential target audience for conducting the personalized therapy.Conclusions. Prior the pharmacotherapy it is advisable to conduct the pharmacogenetic testing, which will reduce the cost of therapy and the risk of side effects in the future.Изучение проведения фармакогенетического тестирования в Украине на примере гена CYP2B6, участвующего в метаболизме никотина, является актуальной и социально значимой проблемой.Цель. Определение потенциальной выборки среди жителей Украины, для которой терапевтический эффект лечения никотиновой зависимости бупропионом будет наиболее эффективным с учетом полиморфизма гена CYP2B6.Материалы и методы. Генотипирование участников исследования в отношении полиморфизма CYP2B6 (rs3745274) осуществлялось с использованием полимеразной цепной реакции. Кроме генотипирования участники исследования заполняли анкеты, в которых были отражены их социодемографические данные, а также особенности образа жизни, длительности и частоты курения.Результаты и их обсуждение. В ходе проведенных исследований установлено, что примерно 7 % населения имеет генетический вариант CYP2B6, предрасполагающий к курению. Эти же лица являются потенциальной целевой аудиторией для проведения персонализированной терапии.Выводы. Целесообразным для назначения фармакотерапии является проведение фармакогенетического тестирования, что в дальнейшем позволит снизить стоимость лечения и риск развития побочных эффектов.Вивчення проведення фармакогенетичного тестування в Україні на прикладі гена CYP2B6, який бере участь у метаболізмі нікотину, є актуальною і соціально значущою проблемою.Мета. Визначення потенційної вибірки серед жителів України, для якої терапевтичний ефект лікування нікотинової залежності бупропіоном буде найбільш ефективним з урахуванням поліморфізму гена CYP2B6.Матеріали та методи. Генотипування учасників дослідження щодо поліморфізму CYP2B6 (rs3745274) здійснювалося з використанням полімеразної ланцюгової реакції. Крім генотипування учасники дослідження заповнювали анкети, в яких були відображені їх соціодемографічні дані, а також особливості способу життя, тривалості та частоти паління.Результати та їх обговорення. В ході проведених досліджень встановлено, що приблизно 7 % населення має генетичний варіант CYP2B6, який сприяє палінню. Ці ж особи є потенційною цільовою аудиторією для проведення персоналізованої терапії.Висновки. Доцільним для призначення фармакотерапії є проведення фармакогенетичного тестування, що в подальшому дозволить знизити вартість лікування і ризик розвитку побічних ефектів

Суб’єктивна оцінка причин виникнення побічних ефектів лікарських засобів у населення України

The urgency of effective and safe pharmacotherapy is determined by a high incidence of side effects of medicines, genetic polymorphism is one of their causes. For its assessment the genetic testing is conducted on the basis of drug prescribing.Aim. To study the subjective assessment of the causes of drug side effects among the population of Ukraine for estimating the potential consumers of genetic tests.Materials and methods. A specially designed questionnaire was used as an analysis tool. The study involved 3143 respondents.Results and discussion. It was shown that the most frequent subjective causes of side effects according to the respondents were the unread patient information leaflets and misunderstanding of them, possible genetic traits of a person, the simultaneous use of several drugs, drug faking, etc.Conclusions. It is necessary to develop the algorithm for implementation of the system of measures aimed at raising awareness of the potential means of reducing the side effects of drugs, in particular carrying out a genetic testing.Актуальность эффективной и безопасной фармакотерапии обусловлена высокой встречаемостью побочных эффектов лекарственных средств (ЛС), одной из причин которых является генетический полиморфизм. Для его оценки проводят генетическое тестирование, на основании которого выполняются лекарственные назначения. Цель работы – изучение субъективной оценки причин возникновения побочных эффектов ЛС у населения Украины для примерной оценки потенциальных потребителей генетических тестов.Материалы и методы. В качестве инструмента анализа была использована специально разработанная анкета. В исследовании приняли участие 3143 респондента. Результаты и их обсуждение. Показано, что чаще всего субъективными причинами развития побочных эффектов, по мнению респондентов, являлось: неознакомление и непонимание изучения инструкции по применению ЛС, возможные генетические особенности, применение нескольких препаратов одновременно, фальсифицирование препаратов.Выводы. Необходима разработка алгоритма по внедрению системы мероприятий, направленных на повышение информированности о потенциальных средствах снижения побочных эффектов ЛС, в частности, проведение генетического тестирования.Актуальність ефективної та безпечної фармакотерапії обумовлена високою частотою побічних ефектів лікарських засобів (ЛЗ), однією з причин яких є генетичний поліморфізм. Для його оцінки проводять генетичне тестування, на підставі якого виконуються лікарські призначення. Мета роботи – вивчення суб’єктивної оцінки причин виникнення побічних ефектів ЛЗ у населення України для приблизної оцінки потенційних споживачів генетичних тестів.Матеріали та методи. Як інструмент аналізу була використана спеціально розроблена анкета. У дослідженні взяли участь 3143 респонденти. Результати та їх обговорення. Показано, що найчастіше суб’єктивними причинами розвитку побічних ефектів, на думку респондентів, було: неознайомлення і нерозуміння вивчення інструкції по застосуванню ЛЗ, можливі генетичні особливості, застосування декількох препаратів одночасно, фальсифікація препаратів. Висновки. Необхідна розробка алгоритму з впровадження системи заходів, спрямованих на підвищення інформованості про потенційні засоби зниження побічних ефектів ЛЗ, зокрема, проведення генетичного тестування

Acrylonitrile Induction of Rodent Neoplasia: Potential Mechanism of Action and Relevance to Humans

Acrylonitrile, an industrial chemical, is a multisite carcinogen in rats and mice, producing tumors in four tissues with barrier function, that is, brain, forestomach, Zymbal’s gland, and Harderian gland. To assess mechanism(s) of action (MoA) for induction of neoplasia and to evaluate whether the findings in rodents are indicative of human hazard, data on the potential key effects produced by acrylonitrile in the four rodent target tissues of carcinogenicity were evaluated. A notable finding was depletion of glutathione in various organs, including two target tissues, the brain, and forestomach, suggesting that this effect could be a critical initiating event. An additional combination of oxidative DNA damage and cytotoxic effects of acrylonitrile and its metabolites, cyanide, and 2-cyanoethylene oxide, could initiate pro-inflammatory signaling and sustained cell and tissue injury, leading to compensatory cell proliferation and neoplastic development. The in vivo DNA-binding and genotoxicity of acrylonitrile has been studied in several target tissues with no compelling positive results. Thus, while some mutagenic effects were reported in acrylonitrile-exposed rodents, data to determine whether this mutagenicity stems from direct DNA reactivity of acrylonitrile are insufficient. Accordingly, the induction of tumors in rodents is consistent primarily with a non-genotoxic MoA, although a contribution from weak mutagenicity cannot be ruled out. Mechanistic data to support conclusions regarding human hazard from acrylonitrile exposure is weak. Comparison of metabolism of acrylonitrile between rodents and humans provide little support for human hazard. Three of the tissues affected in bioassays (forestomach, Zymbal’s gland, and Harderian gland) are present only in rodents, while the brain is anatomically different between rodents and humans, diminishing relevance of tumor induction in these tissues to human hazard. Extensive epidemiological data has not revealed causation of human cancer by acrylonitrile

Food-Borne Chemical Carcinogens and the Evidence for Human Cancer Risk

Commonly consumed foods and beverages can contain chemicals with reported carcinogenic activity in rodent models. Moreover, exposures to some of these substances have been associated with increased cancer risks in humans. Food-borne carcinogens span a range of chemical classes and can arise from natural or anthropogenic sources, as well as form endogenously. Important considerations include the mechanism(s) of action (MoA), their relevance to human biology, and the level of exposure in diet. The MoAs of carcinogens have been classified as either DNA-reactive (genotoxic), involving covalent reaction with nuclear DNA, or epigenetic, involving molecular and cellular effects other than DNA reactivity. Carcinogens are generally present in food at low levels, resulting in low daily intakes, although there are some exceptions. Carcinogens of the DNA-reactive type produce effects at lower dosages than epigenetic carcinogens. Several food-related DNA-reactive carcinogens, including aflatoxins, aristolochic acid, benzene, benzo[a]pyrene and ethylene oxide, are recognized by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as causes of human cancer. Of the epigenetic type, the only carcinogen considered to be associated with increased cancer in humans, although not from low-level food exposure, is dioxin (TCDD). Thus, DNA-reactive carcinogens in food represent a much greater risk than epigenetic carcinogens

Вивчення сучасного ставлення фахівців до системи мотивації персоналу в аптеці

Every pharmacy manager is faced with the question of motivating his/her employees. Unfortunately, there are no single motivational schemes that would effectively affect all pharmacists in the same manner. Aim. To study the current attitude of specialists to the system of the staff motivation in a pharmacy. Materials and methods. The field studies were used in the work. A survey of pharmacists and pharmaceutists of one of the pharmacy chain in Kharkiv was carried out. 107 specialists were interviewed. The database obtained as a result of the questionnaire was formed in Microsoft Excel. All calculations were performed in Microsoft Excel. Results and discussion. A survey of pharmacists and pharmaceutists of pharmacies of one of the pharmacy network in Kharkiv was carried out. The information obtained as a result of the questionnaire was collected in accordance with ethical requirements. The relationship between qualitative characteristics was carried out using the χ2 test. The current attitude of specialists to the system of motivation in a pharmacy was studied. It was revealed that the employee’s motivation depended by 70 % on how the manager worked on this problem. As a result of the study, it was found that 46 % of the surveyed specialists went to work with a sense of habit and only 16 % with a sense of a creative impulse. The question of changing the place of work was investigated. It was determined that 34 % of respondents wanted to change their place of work, 28 % of respondents were completely satisfied with their position. Although a significant percentage of the surveyed specialists are now thinking about changing jobs, the COVID-19 pandemic has made its own adjustments. Most workers remain at their jobs for now, fearing that they will lose their jobs altogether. Motivating and demotivating factors for pharmacy workers were determined. Among the motivating factors, one can single out the loyal attitude of the management, a friendly team, the presence of social guarantees (the right to work, the right to rest, retirement benefits). Demotivating factors are the lack of career prospects, inadequate working conditions, the lack of innovation, insufficient technological support. Conclusions. As a result of the study of the motivational environment of one of the network of pharmacies in Kharkiv, it has been found that the mechanisms used do not sufficiently ensure the achievement of the goals of this network of pharmacies. For optimal motivation, it is necessary to apply the elements of the motivation system in a comprehensive manner.Каждый заведующий аптекой сталкивается с вопросом мотивации своих сотрудников. К сожалению, универсальных мотивационных схем, которые бы одинаково эффективно влияли на всех провизоров, не существует. Целью работы является изучение современного отношения специалистов к системе мотивации персонала в аптеке. Материалы и методы. В работе использованы полевые исследования. Проведено анкетирование провизоров и фармацевтов одной из аптечных сетей г. Харькова. Опрошено 107 специалистов. Полученная в результате анкетирования база данных сформирована в Microsoft Excel. Все расчеты выполнены в Microsoft Excel. Результаты и их обсуждение. Проведено анкетирование провизоров и фармацевтов одной из аптечных сетей г. Харькова. Сбор полученной в результате анкетирования информации проведен согласно этических требований. Связь между качественными признаками осуществляли с помощью критерия χ2. Изучено современное отношение специалистов к системе мотивации в аптеке. Выявлено, что мотивация сотрудника на 70 % зависит от того, как работает над этой проблемой руководитель. В результате проведенного исследования установлено, что 46% опрошенных специалистов идут на работу с чувством привычки и только 16 % с чувством творческого порыва. Исследован вопрос об изменении места работы. Определено, что 34 % респондентов хотят изменить своё место работы, 28 % респондентов полностью удовлетворены занимаемой должностью. Хотя значительный процент опрошенных специалистов и задумывается сейчас над вопросом смены места работы, пандемия COVID-19 внесла свои коррективы. Большинство работников пока остается на своих рабочих местах, боясь потерять работу вовсе. Установлены мотивирующие и демотивирующие факторы для работников аптек. Среди мотивирующих факторов можно выделить: лояльное отношение руководства, дружный коллектив, наличие социальных гарантий (право на труд, право на отдых, пенсионное обеспечение). Демотивирующие факторы: отсутствие перспективы карьерного роста, несоответствие условий труда, отсутствие инноваций, недостаточное технологическое обеспечение. Выводы. В результате проведенного исследования мотивационной среды одной из аптечных сетей г. Харькова установлено, что применяемые механизмы не в достаточной степени обеспечивают достижение целей данной сети аптек. Для оптимальной мотивации необходимо комплексно применять элементы системы мотивации.Кожен завідувач аптеки стикається з питанням мотивації своїх співробітників. На жаль, універсальних мотиваційних схем, які б однаково ефективно впливали на усіх провізорів, не існує. Метою роботи є вивчення сучасного ставлення фахівців до системи мотивації персоналу в аптеці. Матеріали та методи. У роботі використано польові дослідження. Проведено анкетування провізорів та фармацевтів однієї з аптечних мереж м. Харкова. Опитано 107 фахівців. Отриману в результаті анкетування базу даних сформовано в Microsoft Excel. Усі розрахунки виконано в Microsoft Excel. Результати та їх обговорення. Проведено анкетування провізорів та фармацевтів однієї з аптечних мереж м. Харкова. Збір отриманої в результаті анкетування інформації виконано згідно з етичними вимогами. Зв’язок між якісними ознаками здійснювали за допомогою критерію χ2. Вивчено сучасне ставлення фахівців до системи мотивації в аптеці. Виявлено, що мотивація співробітника на 70 % залежить від того, як працює над цією проблемою керівник. У результаті проведеного дослідження з’ясовано, що 46 % опитаних фахівців ідуть на роботу з почуттям звички і лише 16 % з почуттям творчого пориву. Досліджено питання щодо зміни місця роботи. Визначено, що 34% респондентів хочуть змінити своє місце роботи, 28 % респондентів повністю задоволені посадою, на якій перебувають. Хоча значний відсоток опитаних фахівців і замислюється над питанням зміни місця роботи, пандемія COVID-19 внесла свої корективи. Більшість працівників поки що залишається на своїх робочих місцях, оскільки боїться втратити роботу взагалі. Виявлено мотивувальні та демотивувальні фактори для працівників аптек. Серед мотивувальних факторів можна виокремити: лояльне ставлення керівництва, дружній колектив, наявність соціальних гарантій (право на працю, право на відпочинок, пенсійне забезпечення). Демотивувальні фактори: відсутність перспективи кар’єрного зростання, невідповідність умов праці, відсутність інновацій, недостатнє технологічне забезпечення. Висновки. У результаті проведеного дослідження мотиваційного середовища однієї з аптечних мереж м. Харкова визначено, що застосовувані механізми недостатньо забезпечують досягнення цілей цієї мережі аптек. Для оптимального мотивування необхідно комплексно застосовувати елементи системи мотивації

Reactivity of an organism at hypertrophic skin scars

The aim of the research was to assess the reactivity of female organism with hypertrophic scars. 42 women of 16-35years were examined on the 5-7th day of the menstrual cycle, 17 of them had normotrophic and 25 - hypertrophic scars. The quality of scars (according to the clinical and morphological characteristics), white blood cells, blood lipids, hormonal and immune status were assessed. Non-parametric Mann - Whitney U-test and discriminant analysis were used at statistical processing of the results. Average values and standard deviations were also calculated for interpreting the results of quantitative indications. As the result of discriminant analysis the most informative indicators of reactivity of an organism that allow to differentiate patients of the studied groups were defined for patients with normotrophic and hypertrophic scars. It was concluded that the imbalance of steroid hormones (progesterone, cortisol, testosterone, estrogen) was important in the etiopathogenesis of hypertrophic scars

MR Elastography demonstrates reduced white matter shear stiffness in early-onset hydrocephalus

INTRODUCTION: Hydrocephalus that develops early in life is often accompanied by developmental delays, headaches and other neurological deficits, which may be associated with changes in brain shear stiffness. However, noninvasive approaches to measuring stiffness are limited. Magnetic Resonance Elastography (MRE) of the brain is a relatively new noninvasive imaging method that provides quantitative measures of brain tissue stiffness. Herein, we aimed to use MRE to assess brain stiffness in hydrocephalus patients compared to healthy controls, and to assess its associations with ventricular size, as well as demographic, shunt-related and clinical outcome measures. METHODS: MRE was collected at two imaging sites in 39 hydrocephalus patients and 33 healthy controls, along with demographic, shunt-related, and clinical outcome measures including headache and quality of life indices. Brain stiffness was quantified for whole brain, global white matter (WM), and lobar WM stiffness. Group differences in brain stiffness between patients and controls were compared using two-sample t-tests and multivariable linear regression to adjust for age, sex, and ventricular volume. Among patients, multivariable linear or logistic regression was used to assess which factors (age, sex, ventricular volume, age at first shunt, number of shunt revisions) were associated with brain stiffness and whether brain stiffness predicts clinical outcomes (quality of life, headache and depression). RESULTS: Brain stiffness was significantly reduced in patients compared to controls, both unadjusted (p ≤ 0.002) and adjusted (p ≤ 0.03) for covariates. Among hydrocephalic patients, lower stiffness was associated with older age in temporal and parietal WM and whole brain (WB) (beta (SE): -7.6 (2.5), p = 0.004; -9.5 (2.2), p = 0.0002; -3.7 (1.8), p = 0.046), being female in global and frontal WM and WB (beta (SE): -75.6 (25.5), p = 0.01; -66.0 (32.4), p = 0.05; -73.2 (25.3), p = 0.01), larger ventricular volume in global, and occipital WM (beta (SE): -11.5 (3.4), p = 0.002; -18.9 (5.4), p = 0.0014). Lower brain stiffness also predicted worse quality of life and a higher likelihood of depression, controlling for all other factors. CONCLUSIONS: Brain stiffness is reduced in hydrocephalus patients compared to healthy controls, and is associated with clinically-relevant functional outcome measures. MRE may emerge as a clinically-relevant biomarker to assess the neuropathological effects of hydrocephalus and shunting, and may be useful in evaluating the effects of therapeutic alternatives, or as a supplement, of shunting